Vědecké zaměření a kapacity
EATRIS-CZ poskytuje ucelený řetězec vývoje malých molekul, který propojuje medicinální chemii, strukturní biologii, screeningovou biologii, analytickou charakterizaci a odborné znalosti v oblasti formulací a cíleného podávání léčiv napříč partnerskými institucemi (zejména IOCB, UCT, IMC a IMTM). Mezi hlavní silné stránky patří identifikace a profilování hitů pomocí HTS/HCS a pokročilých buněčných systémů (3D kultury a organoidy), medicinální chemie a optimalizace hit-to-lead a molekulární a biofyzikální charakterizace, která podporuje studium vztahů mezi strukturou a aktivitou a mechanismu účinku.
Hlavní služby pro uživatele (příklady)
- Vývoj testů (assay development) vázaných na cílové struktury a kampaně HTS/HCS, včetně multiparametrických fenotypových a mechanistických výstupů;
- Profilování sloučenin, potvrzení a prioritizace hitů (včetně dohledatelnosti dat a analýzy SAR);
- Podpora v oblasti medicinální chemie při optimalizaci, syntéze analogů a chemických sond a analytickém ověření;
- Pokročilé koncepty podávání a formulací (např. polymerní a nanomedicínské přístupy) pro vyladění PK/PD a cílení do tkání;
- Informatika pro screening a medicinální chemii prostřednictvím MedChemBio Portal (http://medchembio.imtm.cz), který umožňuje registraci sloučenin, kontrolu kvality, sledování jejich původu, správu testů a reporting; systém obsahuje rozsáhlý chemický prostor sloučenin propojený s daty o biologické aktivitě.
Technologické zázemí posílené v letech 2020–2024.
V IMTM významná modernizace automatizovaného dávkování kapalin a screeningové analytiky (např. akustické dávkování typu Echo, automatizace Tecan Fluent a detekce EnVision Nexus) zlepšila miniaturizaci, reprodukovatelnost a dohledatelnost, což umožňuje realizovat rozsáhlejší a složitější screeningové projekty a spolehlivěji postupovat od hitů k leadům vhodným pro rozhodování.
Platforma EATRIS Small Molecules podporuje preklinický a klinický vývoj kandidátních léčiv s využitím akademické odbornosti v oblasti nových cílových struktur a molekulárních skeletů. Platforma nabízí špičkové instituce translační medicíny a má přístup k moderním screeningovým pracovištím s inovativními buněčnými testy a k integrovanému využití nejnovějších biomarkerových technik. Na míru upravené zvířecí modely pomáhají zkrátit dobu potřebnou k dosažení důkazu konceptu in vivo a ke studiu mechanismu účinku nových kandidátních léčiv a cílových struktur, s podporou odborníků v oblasti farmakologie, medicinální chemie, analytické chemie a toxikologie. Platformy EATRIS Imaging & Tracing a Biomarker navíc přinášejí vzájemnou synergii, která urychluje programy vývoje malých molekul, aby bylo možné dosáhnout časného důkazu konceptu v rámci jediné infrastruktury.
Zapojení EATRIS-CZ
- IMTM, UCT Prague, IOCB Prague, IMC
Hlavní technologie/infrastruktury
- analýza uHTS/HCA, medicinální chemie, syntéza ve větším měřítku (scale-up), analytická chemie, formulace léčiv, výrobní provozy GMP, jednotka klinických hodnocení, zvěřince, zobrazování