Cytidindeamináza (CDA), deoxycytidinmonofosfátdeamináza (DCTD), deoxycytidinkináza (dCK), 5'-nukleotidáza a lidský ekvilibrační nukleosidový transportér (hENT1) se podílejí na regulaci buněčných poolů nukleotidů a nukleosidů a také na metabolismu terapeuticky významných analogů nukleosidů a nukleotidů, včetně cytarabinu, který se běžně používá k léčbě různých hematologických malignit. Protože vliv těchto metabolických drah na výsledky léčby cytarabinem není dostatečně popsán, jsou nezbytné studie zaměřené na podrobný popis jejich úlohy. Výsledky předkládaného projektu přispějí k pochopení rozdílů v odpovědi jednotlivých pacientů na cytarabin a další léčiva založená na analozích cytidinu. Výsledky projektu rovněž umožní identifikaci nových biomarkerů a poskytnou nové diagnostické nástroje umožňující zohlednit individualitu pacienta. Předkládaný projekt je zaměřen na i) analýzu variability genů kódujících CDA, DCTD, dCK, 5'-nukleotidázu a hENT1 ve vztahu k průběhu a účinnosti léčby založené na cytarabinu; ii) analýzu vlivu úrovně aktivity cytidindeaminázy v nádorových buňkách a krevní plazmě ve vztahu k průběhu a účinnosti léčby cytarabinem a iii) vývoj nové technologie pro rychlou neizotopovou detekci a kvantifikaci aktivity DCTD v buňkách a aktivity CDA v buňkách a v roztocích včetně krevní plazmy.
