Vážení kolegové,
dovoluji si vás pozvat na přednášku, kterou přednese Samatha Masineni na téma „Advancing Neuroblastoma Treatment via PROTAC-Mediated CDK Targeting“. Přednáška se uskuteční ve středu 15. dubna 2026 v 9:00 v místnosti 1.09 v IMTM.
Abstrakt
Neuroblastom je agresivní dětský nádor, jehož vznik často souvisí s dysregulací CDK4/6. Inhibitory CDK4/6 první generace vykazují u dětských nádorů omezenou účinnost kvůli přetrvávajícím neenzymatickým funkcím těchto kináz. Abychom tento problém překonali, vyvinuli jsme degradéry na bázi PROTAC, které selektivně cílí na CDK4/6 a vedou k jejich degradaci. Tyto degradéry odvozené od abemaciclibu, které rekrutují CRBN nebo jiné E3 ligázy, vykazovaly výrazně vyšší účinnost (IC₅₀ ≃10 nM) a indukovaly silnou, na dávce závislou degradaci CDK4/6 s úplnou deplecí CDK6 při koncentraci ≥100 nM. Některé sloučeniny degradovaly také CDK9, a to v subnanomolárních koncentracích. Tento přístup celkově nabízí slibnou strategii, jak překonat rezistenci a zlepšit výsledky léčby neuroblastomu a dalších dětských nádorů.