Vážené kolegyně, vážení kolegové,
dovoluji si Vás pozvat na přednášku, kterou přednese Viktor Valentini: „Decoding CuEt-Mediated Immune Activation, Signaling and Immunogenic Changes in Cancer Cells.“ Přednáška se uskuteční ve středu 10. června 2026 v 9:00 v místnosti 1.09 v IMTM.
Abstrakt
Úloha kinázy LCK (leukocyte-specific tyrosine kinase) v signalizaci T-buněčného receptoru je dobře popsána, zejména prostřednictvím fosforylace tyrozinových zbytků, které regulují její aktivitu. Bylo prokázáno, že CuEt, látka s nově se objevujícími protinádorovými vlastnostmi, aktivuje T-lymfocyty a makrofágy již v nanomolárních koncentracích. Konkrétní intracelulární dráhy, které za tímto účinkem stojí, však zatím zbývá objasnit. Dalším klíčovým problémem tohoto typu aktivace je, že takto aktivované imunitní buňky přestávají reagovat na další stimulaci, jsou-li později ošetřeny znovu, a vykazují stav podobný vyčerpání (exhaustion). V této studii jsme zkoumali vliv CuEt v nM koncentracích na CD8+ T-lymfocyty i makrofágy a možné imunogenní změny, které vyvolává v nádorové buněčné linii HCT116, a to v parentální variantě i ve variantě s knockoutem p53 (KO). Zkoumáme také konkrétní způsob interakce CuEt s imunitními buňkami – testovali jsme CuEt navázaný na nanočástice (nanobeads), který nemůže pronikat do buněk, ve srovnání s klasickým CuEt v roztoku. Analýza se zaměřila na stav fosforylace LCK na tyrozinu 394 (aktivační) a tyrozinu 505 (inhibiční). Dále jsme zkoumali následné signalizační komponenty, jako jsou Zap70, LAT, NFκB a ERK1/2. Kromě toho jsme v buňkách HCT116 hodnotili úroveň exprese ligandů NKG2D – včetně ULBP1, ULBP2/5/6, MICA a MICB – s cílem odhalit možné imunogenní změny vyvolané působením CuEt.