Dráhy buněčného stresu jsou pro přežití nádorových buněk nezbytné a významně přispívají k rezistenci vůči léčbě. Pomáhají buňkám vyrovnat se s různými charakteristickými znaky nádorů, jako je zvýšené poškození DNA provázené hromaděním mutací, problémy s replikací DNA, hromadění defektních proteinů, volné radikály, nedostatek živin, hypoxie aj. Naše metody a odborné znalosti umožňují tyto stresové dráhy identifikovat a cílit na ně přímo v nádorových buňkách. Takový výzkum má velký potenciál pro nalezení nových prediktivních markerů, zlepšení standardní protinádorové léčby a návrh nových terapeutických cílů.
Buněčný stres
Laboratoř integrity genomu
Oblasti výzkumu
- Poškození a oprava DNA a genomová nestabilita
- Replikační stres
- Proteotoxický stres a proteostáza
- Mechanický stres
- Onkogenní stres a stres způsobený volnými radikály
Aktuální projekty
- Zkoumání narušení buněčného cyklu nádorových buněk vyvolaného mechanickým stresem.
- Identifikace a strukturní charakterizace nových inhibitorů NPL4 a objasnění mechanismu jejich účinku.
- Kanabidiol jako možný faktor snižující účinnost chemoterapeutik.
- Vývoj nanoformulace komplexu diethyldithiokarbamátu s mědí jako protinádorového léčiva.
- Identifikace nových sloučenin se senolytickým účinkem a mechanismu jejich působení v senescentních buňkách.
- Studium buněčné odpovědi na proteotoxický stres s využitím nové metodiky mikrotermálního poškození proteinů.
- Účinky dlouhodobé mírné hypertermie (hypertermie podobné horečce) na nádorové buňky.
- Buněčná odpověď na poškození DNA v kontextu nádorových onemocnění.
Vybrané publikace
Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Nature. 2017, 552(7684), 194-199, ISSN: 0028-0836, PMID: 29211715,
Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4. Nature. 2017, 552(7684), 194-199, ISSN: 0028-0836, PMID: 29211715,
Superresolution live imaging of plant cells using structured illumination microscopy. Nature Protocols. 2015, 10(8), 1248-1263, ISSN: 1754-2189, PMID: 26203822,
Patenty
MOLECULAR COMPLEX ASSEMBLY PARTICLES COMRISING BIS-R1, R2-DITHIOCARBAMATE-METAL COMPLEX AND A LIGAND, METHOD OF PREPARATION AND USE THEREOF "DISULFIRAM II" (Mistrík)
- Published Application EP 18199181.1 under EP 3636285 (15.4.2020)
- Published Application PCT/EP2019/077222 under WO 2020/074514 (16.4.2020)
- Patent: AU 2019358428. Granted: 4.8.2022. Ownership: Palacky University Olomouc. Inventors: Mistrík Martin, Bártek Jiří, Škrott Zdeněk, Džubák Petr, Hajdúch Marián
- Patent: JP 7220932. Granted: 3.2.2023. Ownership: Palacky University Olomouc. Inventors: Mistrík Martin, Bártek Jiří, Škrott Zdeněk, Džubák Petr, Hajdúch Marián
Status: Patents pending, Available
MOLECULAR COMPLEX ASSEMBLY PARTICLES COMRISING BIS-R1, R2-DITHIOCARBAMATE-METAL COMPLEX AND A LIGAND, METHOD OF PREPARATION AND USE THEREOF "DISULFIRAM II" (Mistrík)
- Published Application EP 18199181.1 under EP 3636285 (15.4.2020)
- Published Application PCT/EP2019/077222 under WO 2020/074514 (16.4.2020)
- Patent: AU 2019358428. Granted: 4.8.2022. Ownership: Palacky University Olomouc. Inventors: Mistrík Martin, Bártek Jiří, Škrott Zdeněk, Džubák Petr, Hajdúch Marián
- Patent: JP 7220932. Granted: 3.2.2023. Ownership: Palacky University Olomouc. Inventors: Mistrík Martin, Bártek Jiří, Škrott Zdeněk, Džubák Petr, Hajdúch Marián
Status: Patents pending, Available
MCOPPB FOR USE AS MEDICAMENT (Mistrík)
- Published Application EP 18166780.9 under EP 3552605 (16.10.2019)
- Published Application PCT/CZ2019/059320 under WO 2019/197564 (17.10.2019)
Status: Patent pending, Available
Volná místa
1 Molecular and Translational Medicine
| Projekt: | Cellular stress in health and disease |
|---|---|
| Vedoucí: | Mistrík Martin Ph.D., Moudrý Pavel Ph.D., Škrott Zdeněk Ph.D. |
| K dispozici: | 3 |
| Určeno pro: | Doctoral training |
4 Lékařská biologie
| Projekt: | DNA damage signaling in the cellular response to stress |
|---|---|
| Vedoucí: | Mistrík Martin Ph.D. |
| K dispozici: | 1 |
| Určeno pro: | Doktorské studium |
| Souhrn: | 1 místo v prezenční formě studia |
| Projekt: | DNA damage signaling in the cellular response to stress |
|---|---|
| Vedoucí: | Mistrík Martin Ph.D. |
| K dispozici: | 1 |
| Určeno pro: | Doktorské studium |
| Souhrn: | 1 místo v prezenční formě studia |
| Projekt: | DNA damage signaling in the cellular response to stress |
|---|---|
| Vedoucí: | Mistrík Martin Ph.D. |
| K dispozici: | 1 |
| Určeno pro: | Doktorské studium |
| Souhrn: | 1 místo v prezenční formě studia |
| Projekt: | DNA damage signaling in the cellular response to stress |
|---|---|
| Vedoucí: | Mistrík Martin Ph.D. |
| K dispozici: | 1 |
| Určeno pro: | Doktorské studium |
| Souhrn: | 1 místo v prezenční formě studia |
4 Patofyziologie a nové cíle léků
| Projekt: | Study of DNA double-strand break repair in tumor model |
|---|---|
| Vedoucí: | Mistrík Martin Ph.D. |
| K dispozici: | 1 |
| Určeno pro: | Doktorské studium |
| Souhrn: | Takzvané dvouřetězcové zlomy (DSB) jsou nejletálnějšími lézemi DNA, které mohou být významným zdrojem mutací, a stát se tak počátkem nevratných genetických změn vedoucích k degenerativním onemocněním včetně rakoviny. Zároveň se indukce DSB zavedená ve vhodném uspořádání může stát pro buňky neřešitelným problémem, zejména v určitých genetických kontextech typických pro nádory, což je východiskem celé řady strategií léčby rakoviny. Způsob, jakým se buňky s DSB vypořádávají, je proto předmětem velkého zájmu současného lékařského a biologického výzkumu. Doktorand/ka si osvojí několik metod indukce DSB pomocí různých zdrojů, jako je záření gama, částice alfa, UV světlo a různé chemické induktory. Následně budou studovány molekulární mechanismy, jimiž se buňka s tímto typem poškození DNA vypořádává. Důraz bude kladen na rozdíly mezi normálními a nádorovými buňkami a na jejich potenciální využití v protinádorové terapii. Student se také naučí řadu laboratorních technik včetně práce s buněčnými kulturami, transfekcí RNA/DNA, pokročilých mikroskopických technik, zobrazování živých buněk a různých biochemických analýz proteinů. |
| Projekt: | Study of DNA double-strand break repair in tumor model |
|---|---|
| Vedoucí: | Mistrík Martin Ph.D. |
| K dispozici: | 1 |
| Určeno pro: | Doktorské studium |
| Souhrn: | Takzvané dvouřetězcové zlomy (DSB) jsou nejletálnějšími lézemi DNA, které mohou být významným zdrojem mutací, a stát se tak počátkem nevratných genetických změn vedoucích k degenerativním onemocněním včetně rakoviny. Zároveň se indukce DSB zavedená ve vhodném uspořádání může stát pro buňky neřešitelným problémem, zejména v určitých genetických kontextech typických pro nádory, což je východiskem celé řady strategií léčby rakoviny. Způsob, jakým se buňky s DSB vypořádávají, je proto předmětem velkého zájmu současného lékařského a biologického výzkumu. Doktorand/ka si osvojí několik metod indukce DSB pomocí různých zdrojů, jako je záření gama, částice alfa, UV světlo a různé chemické induktory. Následně budou studovány molekulární mechanismy, jimiž se buňka s tímto typem poškození DNA vypořádává. Důraz bude kladen na rozdíly mezi normálními a nádorovými buňkami a na jejich potenciální využití v protinádorové terapii. Student se také naučí řadu laboratorních technik včetně práce s buněčnými kulturami, transfekcí RNA/DNA, pokročilých mikroskopických technik, zobrazování živých buněk a různých biochemických analýz proteinů. |
| Projekt: | Signaling DNA damage in cellular response to stress |
|---|---|
| Vedoucí: | Mistrík Martin Ph.D. |
| K dispozici: | 1 |
| Určeno pro: | Doktorské studium |
| Souhrn: | Naše DNA je neustále ohrožována látkami, které ji poškozují. Neopravené poškození DNA může vést k chybám při zdvojování genomu, včetně mutací, které mohou vést ke vzniku rakoviny, a přispívat ke stárnutí a dalším lidským onemocněním. Buňky si vyvinuly propracované opravné mechanismy, které toto poškození odstraňují a zajišťují věrnou replikaci genetické informace, a my bychom tyto opravné mechanismy chtěli pochopit na molekulární úrovni. Naším konečným cílem je úplné molekulární a buněčné pochopení klíčových drah opravy DNA, které působí na poškození DNA. Doktorand/ka si osvojí řadu molekulárních a buněčných technik, včetně práce s buněčnými kulturami, RNA interference, imunofluorescenční mikroskopie, zobrazování živých buněk a imunoprecipitace proteinů. Naučí se také nové a účinné techniky, jako je superrezoluční mikroskopie a purifikace proteinů na nově syntetizované DNA. |
| Projekt: | Signaling DNA damage in cellular response to stress |
|---|---|
| Vedoucí: | Mistrík Martin Ph.D. |
| K dispozici: | 1 |
| Určeno pro: | Doktorské studium |
| Souhrn: | Naše DNA je neustále ohrožována látkami, které ji poškozují. Neopravené poškození DNA může vést k chybám při zdvojování genomu, včetně mutací, které mohou vést ke vzniku rakoviny, a přispívat ke stárnutí a dalším lidským onemocněním. Buňky si vyvinuly propracované opravné mechanismy, které toto poškození odstraňují a zajišťují věrnou replikaci genetické informace, a my bychom tyto opravné mechanismy chtěli pochopit na molekulární úrovni. Naším konečným cílem je úplné molekulární a buněčné pochopení klíčových drah opravy DNA, které působí na poškození DNA. Doktorand/ka si osvojí řadu molekulárních a buněčných technik, včetně práce s buněčnými kulturami, RNA interference, imunofluorescenční mikroskopie, zobrazování živých buněk a imunoprecipitace proteinů. Naučí se také nové a účinné techniky, jako je superrezoluční mikroskopie a purifikace proteinů na nově syntetizované DNA. |