Při každém dělení musí buňka zreplikovat veškerou svou genetickou informaci a rovnoměrně ji rozdělit mezi obě dceřiné buňky. DNA buňky musí být před dělením zreplikována včas a přesně, aby nedošlo ke ztrátě nebo zdvojení nezbytné genetické informace. Chyby v replikaci DNA navíc mohou vést k hromadění mutací. Mutace v DNA mohou buňky zabít, zastavit jejich dělení nebo vést k nekontrolované proliferaci buněk, která je charakteristickým znakem nádorových onemocnění.
Objevili jsme Fork Speed Regulatory Network (FSRN), integrovaný molekulární mechanismus, který reguluje rychlost replikace DNA na úrovni jednotlivých replikačních vidliček. FSRN tvoří dráhy PARP a p53/p21 a brání neomezenému postupu replikačních vidliček. Dále jsme ukázali, že PARP inhibitor, chemoterapeutikum běžně používané v léčbě karcinomu prsu a vaječníků, nezpůsobuje zastavení ani kolaps vidliček, jak se dříve předpokládalo, ale naopak zvyšuje rychlost replikace. Naším cílem je porozumět mechanismům, jimiž PARP inhibitory ovlivňují rychlost replikace. Objasněním přesného mechanismu, kterým inhibice PARP zrychluje replikaci DNA, chceme osvětlit molekulární mechanismy replikace DNA v normálních buňkách a odhalit potenciální zranitelnost nádorových buněk.
